我團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致阿爾茨海默病神經(jīng)損傷的“子彈”
符曉波
“β-淀粉樣蛋白是觸發(fā)阿爾茨海默病發(fā)生的‘扳機(jī)’，而過度磷酸化的tau蛋白是引起神經(jīng)損傷的‘子彈’。我們找到了具有致病性作用的tau蛋白，并針對(duì)其研發(fā)了抗體藥物，在動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出良好的治療效果。”3月22日，廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所趙穎俊教授向科技日?qǐng)?bào)記者介紹，由其帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)與空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張巍副教授團(tuán)隊(duì)以及澳門大學(xué)明晨助理教授合作研究，發(fā)現(xiàn)防治阿爾茨海默病的新靶點(diǎn)，并研發(fā)出一種有效且副作用較低的抗體藥物。相關(guān)研究近日發(fā)表于國(guó)際神經(jīng)科學(xué)期刊《神經(jīng)元》。
已有研究表明，阿爾茨海默病病人大腦中tau蛋白沉積物是造成神經(jīng)元死亡的重要因子，但尋找具有致病作用的tau蛋白一直是科研難點(diǎn)。該團(tuán)隊(duì)研發(fā)出一種能精準(zhǔn)識(shí)別磷酸化tau蛋白的單克隆抗體，并在進(jìn)一步的小鼠實(shí)驗(yàn)中，用該抗體藥物成功清除了致病蛋白沉積物，實(shí)現(xiàn)了對(duì)疾病的治療。
目前研究認(rèn)為阿爾茨海默病是由于β-淀粉樣蛋白的聚集和過度沉積引發(fā)的tau蛋白過度磷酸化、神經(jīng)元損傷等一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)造成的。
“這種級(jí)聯(lián)反應(yīng)類似多米諾骨牌，當(dāng)后面的牌倒下去，再扶起前面的牌，作用有限。”趙穎俊表示，已有研究中公布了很多阿爾茨海默病的治療靶點(diǎn)，其中針對(duì)β-淀粉樣蛋白靶點(diǎn)的研究較熱，但當(dāng)疾病發(fā)展到一定階段時(shí)，針對(duì)過度磷酸化的tau蛋白的干預(yù)或許會(huì)產(chǎn)生更好的治療效果，這項(xiàng)研究為阿爾茨海默病的防治提供了新思路。
“很多病人一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已錯(cuò)過最佳治療時(shí)間，這是因?yàn)獒槍?duì)β-淀粉樣蛋白的干預(yù)要在早期進(jìn)行，這對(duì)精準(zhǔn)診斷提出極高要求。我們認(rèn)為針對(duì)tau蛋白的治療可以在疾病早中期進(jìn)行，此時(shí)病人已經(jīng)具有較高的tau蛋白沉積病理，處于這一階段的患者群體在臨床上更容易被診斷、數(shù)量也較多。”趙穎俊表示，后續(xù)團(tuán)隊(duì)的主攻方向是將這款抗體藥物向臨床推進(jìn)。
