瞄準生物標志物 開發血液檢測法
讓阿爾茨海默病盡早“現形”
近年來，隨著分子生物學和檢測技術的快速發展，科學家發現，通過檢測血液中的生物標志物，能在阿爾茨海默病（AD）癥狀出現前，捕捉到患者大腦內的病理變化。鑒于此，全球眾多科研團隊正競相開發精準的血液檢測方法，以期讓AD盡早“現形”。
復旦大學附屬華山醫院神經內科教授郁金泰告訴科技日報記者：“血液檢測方法具有侵入性小、成本較低、易于操作等特點，在AD預測和診斷方面有著顯著優勢，為該疾病的早期檢測和長期監測提供了新的可能性。但科學家仍需進一步優化和標準化血液檢測技術，提高其靈敏度和特異性。”
傳統方法應用受限
目前全球約有5500萬名AD患者。AD是最常見的癡呆癥類型，約占所有癡呆癥病例的2/3。因此，如何盡早發現、診斷并有效干預AD，已成為醫學界亟待解決的重要難題。
歷經幾十年辛勤探索，研究人員基本發現了AD的病理：首先，β淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊形成；隨后，tau蛋白纏結出現；接著，相關癥狀出現。研究人員表示，Aβ蛋白和tau蛋白的積聚會使神經元功能出現障礙甚至死亡，導致患者記憶等認知功能顯著下降。這個過程進展極其緩慢，癥狀在斑塊開始形成后10—20年才開始出現。
郁金泰介紹：“傳統AD診斷方法主要依賴臨床評估、神經心理測試、神經影像學技術和腰椎穿刺。這些方法雖然在臨床實踐中被廣泛應用，但在早期檢測、易用性和普及性方面存在顯著局限性，限制了早期干預和大規模篩查的可能性。”
郁金泰進一步解釋說，傳統臨床評估方法往往在疾病已進展到癡呆階段中晚期才能作出診斷，喪失了早期干預的機會。核磁共振成像和正電子發射斷層掃描等神經影像學檢測技術雖然能顯示腦內結構、功能和病理變化，但成本高、操作復雜且需要專業設備，難以廣泛應用于大規模篩查。腦脊液檢測雖然診斷結果更精確，但具有侵入性，患者接受度低。
血檢工具不斷涌現
多年來，由于AD早期血液樣本中Aβ蛋白和tau蛋白水平非常低，其中的生物標志物很難檢測出來。但隨著技術發展，血液檢測作為診斷和臨床篩查工具變得越來越重要。科學家們希望能有更簡單、更廉價的方式，實現對AD的早期診斷和監測。
近年來的研究表明，血液中的特定生物標志物，如磷酸化tau蛋白、膠質纖維酸性蛋白等，可反映大腦內的病理變化，有潛力在疾病早期階段甚至臨床癥狀出現前檢測出AD。
2020年，瑞典哥德堡大學卡伊·布倫諾團隊借助單分子陣列技術，檢測普通血液樣本中p-tau181的含量。結果顯示，AD患者p-tau181的水平顯著升高。瑞典隆德大學神經學家奧斯卡·漢森等人則指出，只需采血4毫升，對受試者體內的p-tau217進行檢測，就能診斷AD，準確率可達89%—98%。
此后有多項研究證實了p-tau217在檢測AD方面的“威力”。今年1月，瑞典哥德堡大學尼古拉斯·阿什頓團隊發表論文稱，其開發的p-tau217免疫測定法，能夠高度準確地識別出AD相關異常狀態，準確性與腦脊液檢測相當。隨后，漢森團隊也發表論文稱，其開發的針對p-tau217的血液檢測方法，在檢測AD病理方面，可與美國食品和藥物管理局批準的腦脊液檢測方法相媲美。
今年7月，郁金泰團隊也在《自然·衰老》雜志刊發論文表示，他們通過大規模血漿蛋白質組學分析，發現膠質纖維酸性蛋白在AD癥狀出現前15年就顯著增高，為AD患者的早期篩查提供了很好的指標。
診斷技術有待完善
盡管血液檢測方法在AD診斷領域顯示出巨大潛力，但它們也存在一些不足之處。
郁金泰認為：“首先，血液中生物標志物的濃度通常非常低，且受其他生理和病理因素的影響，可能導致假陽性或假陰性結果。此外，不同實驗室之間的檢測結果可能缺乏一致性和標準化，影響臨床應用的可靠性。”
《自然》的報道也指出，單一生物標志物可能不足以全面反映AD的復雜病理，研究人員希望開發出更多種類的血液生物標志物，以便更好理解其復雜病理機制。這些標志物不僅能幫助診斷，還能預測疾病的進展情況，并為臨床醫生提供重要的治療決策支持。
“未來，科學家們需要進一步優化和標準化血液檢測技術，以提高其靈敏度和特異性，同時擴大樣本量和開展多樣性研究，驗證這些方法的適用性。”郁金泰說。（記者 劉 霞）
