人民網(wǎng)北京7月5日電  （記者王君平）日前，世界權(quán)威期刊《科學(xué)》雜志子刊《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志》全文發(fā)表中山大學(xué)余學(xué)清教授領(lǐng)銜開展的研究結(jié)果：α-防御素基因拷貝數(shù)變異與IgA腎病密切相關(guān)，這種遺傳變異未來(lái)或可作為IgA腎病早期預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物和治療靶標(biāo)。該文是余學(xué)清教授團(tuán)隊(duì)在IgA腎病研究又有一項(xiàng)重大突破，該雜志是國(guó)際權(quán)威主流雜志，主要發(fā)表生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的文章，2016年影響因子達(dá)16.264。

IgA腎病是中國(guó)最常見的原發(fā)性慢性腎小球腎病以及終末期腎病的主要病因，但發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前仍缺乏特效治療。近年來(lái)，余學(xué)清教授及其研究團(tuán)隊(duì)在IgA腎病的遺傳學(xué)研究中取得了多項(xiàng)成果，在以往研究的基礎(chǔ)上，該團(tuán)隊(duì)研究人員收集了1189例中國(guó)南部IgA腎病患者及1187例正常對(duì)照，對(duì)既往發(fā)現(xiàn)的易感位點(diǎn)內(nèi)的基因拷貝數(shù)變異進(jìn)行了深入分析，發(fā)現(xiàn)α-防御素基因的低拷貝數(shù)可增加IgA腎病的發(fā)病及腎功能受損的風(fēng)險(xiǎn)。隨后，該團(tuán)隊(duì)研究人員在歐洲人群（531例患者及198例健康對(duì)照）中也驗(yàn)證了這一關(guān)聯(lián)。更進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，該基因拷貝數(shù)變異與血IgA1水平及糖基化缺失IgA1的比例均呈現(xiàn)出顯著的負(fù)相關(guān)。證實(shí)了α-防御素基因拷貝數(shù)變異在IgA腎病發(fā)病及預(yù)后中的重要作用，并有可能成為IgA腎病的特異性干預(yù)靶點(diǎn)。

余學(xué)清指出，隨著對(duì)IgA腎病遺傳研究的深入開展，將更全面地了解IgA腎病的遺傳變異，發(fā)現(xiàn)與疾病發(fā)病相關(guān)的常見變異、罕見變異及結(jié)構(gòu)變異等，并尋找與IgAN患者臨床病理表型、治療反應(yīng)及臨床結(jié)局相關(guān)的遺傳變異。本研究所發(fā)現(xiàn)的拷貝數(shù)變異，可能成為IgA腎病新的生物標(biāo)志物及干預(yù)靶點(diǎn)，將為今后進(jìn)一步開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究及未來(lái)臨床應(yīng)用研究奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究的實(shí)施必須具備一定的平臺(tái)和資源。”余學(xué)清說(shuō)，建設(shè)完善的生物標(biāo)本庫(kù)、腎病患者數(shù)據(jù)庫(kù)以及高水平的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心非常重要。擁有了龐大的生物樣本庫(kù)，就擁有了進(jìn)行精準(zhǔn)研究的戰(zhàn)略資源；收集了完整、正確、及時(shí)和準(zhǔn)確的患者信息，就擁有了中國(guó)醫(yī)學(xué)在世界競(jìng)爭(zhēng)中無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)。本研究所發(fā)現(xiàn)的拷貝數(shù)變異，可能成為IgA腎病新的生物標(biāo)志物及干預(yù)靶點(diǎn)，將為我們進(jìn)一步開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究及未來(lái)臨床應(yīng)用研究奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

余學(xué)清表示：“綜合應(yīng)用這些遺傳變異信息，可以幫助我們構(gòu)建疾病預(yù)測(cè)模型，在普通人群中篩查出IgA腎病的易感人群，在IgA腎病患者中發(fā)現(xiàn)預(yù)后不良的高危患者，并指導(dǎo)臨床醫(yī)生進(jìn)行特異性地干預(yù)和治療，實(shí)現(xiàn)IgA腎病的精準(zhǔn)化預(yù)防和治療。”

慢性腎臟病（CKD）是中國(guó)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。 在開展中國(guó)CKD的流行病學(xué)數(shù)據(jù)調(diào)查及危險(xiǎn)因素篩選等工作方面，全國(guó)多中心橫斷面研究顯示，我國(guó)成年人CKD的總患病率為10.8%。余學(xué)清教授所在團(tuán)隊(duì)研究結(jié)果顯示，中國(guó)南部地區(qū)CKD患病率為12.1%。

據(jù)悉，該研究以中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科為主體，聯(lián)合新加坡基因組研究所、英國(guó)諾丁漢大學(xué)及英國(guó)萊斯特大學(xué)，共入選 3105例樣本，余學(xué)清教授和新加坡基因組研究所劉建軍教授為本文共同通訊作者。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金杰出青年基金、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)家重大基礎(chǔ)研究計(jì)劃（973項(xiàng)目）、廣東省科技轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心基金、廣東省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。