新疫苗阻止腫瘤逃避免疫攻擊
張夢然
英國《自然》雜志近日發表的一篇論文展示了一種新的癌癥疫苗,可阻止腫瘤對疫苗誘導免疫攻擊的防御反應。初步結果表明了這一疫苗在小鼠和非人靈長動物中的效力和安全性。該臨床前結果為進一步測試確定臨床適用性鋪平道路。
大多數癌癥疫苗都靶向癌細胞表達的特異的細胞表面蛋白(抗原),幫助免疫系統識別和攻擊這些細胞。但是這些抗原的性質和免疫原性(激發免疫反應的能力)對每個人而言都是獨特的,這限制了對普適疫苗的開發。而且,腫瘤經常可以通過變異和改變抗原呈遞,從而降低對其的識別來逃逸免疫攻擊。
美國丹娜-法伯癌癥研究所科學家此次提出了一種癌癥疫苗的新設計,能克服癌癥免疫中的個體差異,即通過靶向兩種主要類型的免疫細胞——T細胞和自然殺傷(NK)細胞,引起獨立于腫瘤抗原的協同全面攻擊。
這種疫苗靶向兩種表面蛋白MICA和MICB,它們在各種人類癌癥中都會因應激而增加表達量。正常情況下,T細胞和NK細胞會與這些應激蛋白結合活化,而腫瘤細胞可以通過剪切MICA和MICB使其脫落來逃逸免疫攻擊。但這種疫苗能阻止剪切,從而增加應激蛋白表達量,最終更易引發T細胞和NK細胞協同雙重攻擊。團隊表明,這種疫苗在小鼠和恒河猴模型的初步實驗中有效且安全。
研究人員總結說,初步結果表明這種疫苗能夠增進對腫瘤(即使是有逃逸變異的那些)的免疫保護。未來尚需臨床試驗評估其在人類中的潛力。
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