“基因魔剪”將B細胞變成抗體工廠
劉霞
美國南加州大學科學家利用“基因魔剪”——CRISPR基因編輯技術,將人體免疫細胞B細胞變成體內的微型監測機器和“抗體工廠”,生產專用抗體來摧毀癌細胞或艾滋病病毒。而且這種方法稍作調整,可以用于生產其他抗體,有望治療阿爾茨海默病、關節炎等疾病。相關論文發表于7月22日出版的《自然·生物醫學工程》雜志。
癌癥和艾滋病是人類在醫學領域面臨的兩大關鍵挑戰。研究負責人、凱克醫學院分子微生物學與免疫學教授葆拉·坎農指出,B細胞產生的天然抗體,在應對某些疾病時力不從心。艾滋病病毒就是其中之一,它會不斷變異。一種應對辦法是誘導B細胞制造一種抗體,可以全方位“監視”艾滋病病毒,使病毒不容易在其周圍變異。
研究人員從嵌合抗原受體(CAR)T細胞那里獲得了靈感。CAR-T是一種靶向特定目標的“活藥物”,它們徹底改變了白血病和淋巴瘤等血癌的治療方法。在CAR-T療法中,科學家首先從患者血液中取出T細胞(B細胞的姐妹細胞),隨后對其進行體外基因改造,以便增強其腫瘤殺滅能力,最后再注射回患者體內,讓其與疾病作斗爭。
B細胞的行為與T細胞不同,這使它們更適合對抗慢性疾病。B細胞既是身體的安全系統,又是抗體工廠。其駐留于骨髓、淋巴結和脾臟內,并在需要時激活。
為使B細胞成為“斗士”,研究團隊使用CRISPR基因編輯方法,將定制抗體的指令置于B細胞DNA內抗體自然產生的確切位置,使其“變身”為制造定制抗體的生物工廠。而且,研究人員還可以刺激重編程的B細胞,增加抗體產量。
研究團隊指出,最新方法是一種對B細胞進行重新編程的技術,其關鍵之處在于,可以通過調整產生各種不同的抗體?茖W家或許能夠借助該技術定制抗體。