我國腫瘤疫苗研發未來可期
——“關注癌癥防治進展”系列報道⑤
于紫月
回溯人類與病魔的斗爭史，疫苗挽救了無數生命。在對抗惡性腫瘤方面，醫藥工作者也對疫苗寄予了厚望。近年來，腫瘤疫苗的研發在全球升溫，我國在這一領域也取得了不少重要成果。腫瘤疫苗有望成為人類對抗癌癥的一把利刃。
我國腫瘤疫苗的研發現狀如何？未來還面臨哪些挑戰？記者就上述問題采訪了相關專家。
腫瘤疫苗分為預防和治療兩類
人們較為熟知的腫瘤疫苗是宮頸癌疫苗，這也是目前僅有的在臨床上廣泛應用的預防性腫瘤疫苗。宮頸癌的發病機制相對明確且單一，即大多數宮頸癌是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染所致。“針對某一病毒進行疫苗研發，我們具備較為成熟的經驗。然而，絕大多數癌癥的病因是不明確的，涉及基因突變、遺傳、環境、生活作息等多種復雜因素綜合誘導，使得預防性疫苗‘無’的放矢。”北京中西醫結合醫院婦產科主任張小燕解釋了臨床上沒有其他預防性腫瘤疫苗的原因。
臨床數據顯示，宮頸癌發病率在疫苗接種覆蓋率高的地區得到了有效控制，這也證明宮頸癌疫苗在預防領域發揮了關鍵作用。張小燕介紹，腫瘤疫苗一般分為兩大類，除了人們熟悉的預防性疫苗，還有治療性疫苗。
預防性腫瘤疫苗主要是通過在人體內注入腫瘤相關的滅活或減活病原體等，激活人體免疫系統，起到預防腫瘤的作用。治療性腫瘤疫苗則是將腫瘤抗原、編碼腫瘤抗原的基因、免疫細胞及分子等導入人體內，激活人體的特異性免疫應答，從而起到殺滅腫瘤的作用。兩類疫苗的接種目的不同，但二者主要的生物學原理都是調動人體自身免疫應答。
近年來，隨著腫瘤學和基礎免疫學不斷發展，研發更有針對性的治療性腫瘤疫苗逐漸成為當前腫瘤免疫治療領域的熱門分支。
我國多點發力獲得階段性成果
在全球腫瘤疫苗研發提速浪潮中，我國生物醫藥從業者攻堅克難、多點發力，在一些領域取得階段性進展。
在預防性腫瘤疫苗領域，2023年10月，中山大學、中山大學腫瘤防治中心與重慶智飛生物股份有限公司聯合開展EB病毒（一種皰疹病毒）腫瘤疫苗研發。EB病毒是首個被發現的人類致瘤病毒，可誘發鼻咽癌、鼻咽部淋巴瘤、鼻咽部惡性黑色素瘤等多種癌癥。該研究旨在推動EB病毒預防性腫瘤疫苗早日問世。
基于疫苗的生化特征，治療性腫瘤疫苗可分為五大類：腫瘤細胞疫苗、蛋白質和多肽疫苗、核酸疫苗、病毒載體疫苗以及樹突狀細胞疫苗。其中，核酸疫苗中的mRNA腫瘤疫苗由于耐受性良好、生產便利以及成本效益高，一直是治療性腫瘤疫苗乃至腫瘤免疫治療領域的研究焦點。
2022年1月，斯微（上海）生物科技股份有限公司的mRNA個性化腫瘤疫苗在澳大利亞獲得Ⅰ期臨床批件，成為世界范圍內首個獲批臨床的國產mRNA腫瘤疫苗。
2023年3月，北京立康生命科技有限公司自主研發的LK101注射液成為國內首個獲批進入臨床的個性化新生抗原mRNA腫瘤疫苗。
今年8月，成都威斯津生物醫藥科技有限公司自主研發的mRNA腫瘤疫苗WGc-043注射液繼今年5月獲美國食品藥品監督管理局臨床試驗批件之后，再獲中國國家藥品監督管理局藥品審評中心批準開展Ⅰ期臨床試驗。
此外，杭州紐安津生物科技有限公司、深圳市新合生物醫療科技有限公司、四川康德賽醫療科技有限公司等國內生物醫藥企業生產的個性化腫瘤疫苗，也陸續獲得臨床試驗申請受理。
我國科研人員還在基礎研究方面持續發力。中山大學腫瘤防治中心副主任曾木圣團隊系統研究了EB病毒致癌分子機制與靶向干預，相關成果獲得國家自然科學獎二等獎；來自中國科學院過程工程研究所與中國科學院大學化學科學學院的聯合團隊，以腫瘤免疫治療及生物劑型工程為研究基礎，創建了新型全腫瘤細胞疫苗平臺；國家納米科學中心研究員趙瀟和聶廣軍團隊提出一種“圍疫苗期”免疫預激策略，利用細菌來源的納米囊泡強化機體免疫系統功能，從而增強后續腫瘤疫苗免疫治療效果……
“在醫學領域，要解決藥物和疫苗面臨的問題，基礎研究是基石。越是前沿的應用，越繞不開基礎研究。”曾木圣說。
基礎研究與臨床應用研究齊頭并進、同頻共振，為我國腫瘤疫苗研發領域注入不竭動力。
未來目標瞄準增強免疫反應、改進遞送系統
盡管全球的腫瘤免疫治療賽道持續升溫，但腫瘤疫苗研發仍面臨一系列難題。
中國科學院院士、四川大學生物治療全國重點實驗室主任魏于全在今年發表的論文中詳細闡述了當前腫瘤疫苗研發面臨的五大臨床挑戰，分別是耐藥性和免疫逃逸、抗原選擇和疫苗設計、生物信息學在疫苗研發中的應用、聯合治療策略的應用，以及法規和質量控制。
對此，科研人員提出了一些策略：首先，聯合使用腫瘤疫苗與免疫檢查點抑制劑以增強免疫反應；其次，基于新抗原的個體化疫苗策略，通過精準識別腫瘤特異性抗原，從而提高腫瘤疫苗的靶向性和效果。
此外，利用生物信息學和系統生物學方法來優化疫苗設計，以及改進疫苗遞送系統，也是當前研究的重要方向。
雖然腫瘤疫苗研究面臨挑戰，但多位業內專家表示對未來充滿希望。他們認為，腫瘤疫苗結合多元化治療策略在未來腫瘤免疫治療領域擁有巨大潛力。“私人訂制”式的精準治療模式，有望為廣大腫瘤患者帶來更多治療選擇。
