約翰·納什和夫人

　　張田勘

　　著名數學家、諾貝爾獎獲得者約翰·納什和夫人5月24日遇車禍去世，讓很多人在為之惋惜的同時，也對精神疾病多了一份關注。因為納什本人就是一個精神分裂癥患者，獲得奧斯卡金像獎的電影《美麗心靈》中的男主角也是以他為原型。

　　為什么有的人會得精神疾病？精神病人獨特的思維方式是怎么形成的？著名的英國《自然》雜志近期刊發的一篇精神病學全基因組的研究,初步揭示了精神疾病的多個謎團。

　　128個精神疾病易感基因突變

　　精神分裂癥是一種最常見的重性精神病，病人的思維、情感和意志行為互不協調甚至相互分裂，納什就患有妄想癥。其妻子回憶，納什30歲時行為開始有些古怪，他堅信所有戴紅領帶的人都是一個政治陰謀團體的成員并要加害自己，并稱這個團體還要成立一個新政府。在一次演講上，納什自說自話、詞不達意，完全沉浸在自己的內心世界里，大家才終于發現他的健康出了問題。

　　世界衛生組織專家斷言，從現在到21世紀中葉，沒有任何一種災難能像精神心理危機那樣給人們帶來持續而深刻的痛苦。全世界共有15億人患有某種程度的精神紊亂和行為紊亂病癥，但僅有50%的人承認自己患病，而且只有1%的人接受了精神病治療。現在，各國對精神疾病的防治越來越重視，包括中國、英國、美國、俄羅斯在內的30個國家、208個研究機構參與的精神病學全基因組，對人類主要精神疾病進行了大規模基因采樣調查和全基因組分析，以便全面地篩查出與各種精神疾病相關的基因。

　　基因突變和缺失等一直被視為精神病的重要生物學原因。研究人員對3萬多名患者和11萬名正常人的基因組進行序列對比，不僅發現了128個與精神疾病易感性相關的獨立基因變異，還發現了與精神分裂癥、嚴重抑郁癥、躁郁癥或雙相情感障礙、自閉癥和多動癥5種精神疾病重疊關聯的4個風險基因位點，它們是染色體3p21和10q24、CACNA1C基因（以前已被證明與躁郁癥及精神分裂癥有關）、CACNB2基因的區域。而且，5種精神疾病還有共同的基因變異CACNA1C和CACNB2。

　　現在已知有40多個基因與精神分裂癥相關，遺傳和自身原因導致的基因突變各占一半。而且，在不同種族中，精神分裂癥易感基因還有細微差別。一種名為ZNF804A的基因可導致歐洲人、中國人患精神分裂癥，但引發的基因位點不一樣。rs1344706位點突變可誘發歐洲人患精神分裂癥，rs359895位點突變則可誘發中國人患精神分裂癥。

　　這些基因位點很多都涉及神經遞質尤其是多巴胺神經遞質的傳遞，這也能夠解釋在臨床治療中，為何阻斷多巴胺神經傳遞的藥物能部分緩解幻聽、錯覺等精神癥狀；另外，一些基因突變位點也與免疫系統有關，如β轉化因子通道、B淋巴細胞和T淋巴細胞激活都與精神疾病有關，部分證實了此前關于精神分裂癥與獲得性免疫失調相關的假說；而且，所有5種精神疾病都與鈣通道活性有關，這一通道有可能成為精神疾病的治療靶點。