腸道細菌可誘發(fā)遺傳性致盲眼病
科技日報廣州3月18日電 （記者葉青 通訊員邰夢云）18日，記者從中山大學中山眼科中心獲悉，該中心聯(lián)合多家科研單位研究發(fā)現(xiàn)，腸道中的細菌可通過被基因突變破壞的腸道屏障和眼部血視網(wǎng)膜屏障移行至視網(wǎng)膜，從而誘發(fā)遺傳性致盲眼病。這一研究顛覆了傳統(tǒng)上認為人類眼內(nèi)無菌的認知，開辟了CRB1相關遺傳性致盲眼病與腸道微生物相關的全新研究方向，將為相關遺傳性致盲眼病的治療帶來新曙光。相關成果近日發(fā)表于國際學術期刊《細胞》。
遺傳性視網(wǎng)膜變性疾病是一類嚴重的不可逆致盲疾病，迄今幾乎無藥可醫(yī)。該疾病的產(chǎn)生和250多個基因相關，其中之一就是CRB1。CRB1基因突變是導致先天性黑矇和視網(wǎng)膜色素變性的常見病因之一，但具體致病機制和治療方法此前尚不清楚。
為探索該眼病的致病機制，10年前，中山大學中山眼科中心牽頭開啟了科研攻關。傳統(tǒng)觀點認為，人眼是無菌的。但在前期研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，“人眼內(nèi)部完全無菌”的說法并不準確，他們發(fā)現(xiàn)有7種細菌現(xiàn)身于視網(wǎng)膜變性區(qū)域，其中多達5種是已知的腸道細菌。
細菌從何而來，為什么會出現(xiàn)在眼底？研究團隊大膽設想，把研究目標聚焦在菌群豐富的腸道領域。
“要在放大上萬倍的非常小的組織上捕捉到細菌，簡直就是大海撈針。”研究團隊成員、中山大學中山眼科中心博士彭善珍介紹，她在冰冷昏暗的電鏡室，從早到晚盯著屏幕拍照，在拍了幾千張圖片后，終于在電鏡下看到了細菌。
這一發(fā)現(xiàn)打開了研究團隊的思路。“我們發(fā)現(xiàn)CRB1是一種跨膜蛋白，是細胞間黏附連接復合體中重要的功能蛋白。通俗地說，它可以讓細胞與細胞‘手拉手’緊密相連，形成屏障作用。一旦基因突變，它就無法發(fā)揮這種作用。”研究團隊負責人、中山大學中山眼科中心客座教授魏來說。
團隊經(jīng)過深入研究發(fā)現(xiàn)，CRB1基因突變會打破腸道和視網(wǎng)膜之間的屏障，從而使腸道中的細菌進入眼睛，最終誘發(fā)視網(wǎng)膜炎癥和色素變性樣損傷。
在發(fā)現(xiàn)致病機制的基礎上，研究團隊還對相應的治療方法開展了研究。“實驗顯示，通過廣譜抗生素進行全身治療，或在下消化道重新引入功能性CRB1表達，可以成功預防眼部疾病的發(fā)生和進展。”中山大學中山眼科中心研究員張峰說。
“但不能直接理解為抗生素可以治療遺傳性視網(wǎng)膜變性疾病。腸道菌群對人體功能維護起到重要作用，不建議遺傳性視網(wǎng)膜疾病患者盲目使用抗生素治療。”魏來強調(diào)，“這次研究發(fā)現(xiàn)距離臨床應用，仍有很長的路要走。”
